单剂干细胞治疗成功降低心力衰竭患者的心脏病发作、中风和心源性死亡的风险丨医麦猛爆料
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2021年1月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，总部位于澳大利亚的Mesoblast Limited公布了干细胞候选产品Rexlemestrocel-L（REVASCOR）针对心力衰竭的III期试验DREAM-HF的积极数据。
在涉及537例慢性心力衰竭且左心室射血分数降低（HFrEF）的患者中，数据显示单一剂量的Rexlemestrocel-L能够给大大降低心脏病发作、中风和心源性死亡的风险。
Rexlemestrocel-L（曾被称为MPC-150-IM）是一款干细胞疗法，由1.5亿个间充质前体细胞(MPCs)组成，通过直接注射到患者的心肌中治疗疾病。
DREAM-HF研究涉及537例受试者，按照1:1的比例随机分配为假手术治疗组和Rexlemestrocel-L治疗组（经心内膜腔注射）。
在30个月的中位随访期内，治疗组中，按照纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为II级或III级（NYHA II或NYHA III）的心衰患者的心脏病发作和中风的发生率降低了60％（5%vs13%）。
与对照组相比，治疗组的患者非致命性心脏病发作和中风的复发住院率降低了68%。治疗组中，每100名患者年随访的住院率为1.9例；对照组中，每100名患者年随访的住院率为5.95例。
在206例NYHA II类疾病患者中，Rexlemestrocel-L单次治疗后，因心血管原因导致的死亡发生率降低了60%（8％vs 20％），尤其在缺血性和非缺血性亚组中显著降低。
在大约20个月的疾病稳定期后，对照组的NYHA II类患者的心源性死亡率进展至NYHA III类患者的心源性死亡率，接受Rexlemestrocel-L单剂治疗的NYHA II类患者没有出现心源性死亡。
美国FDA将三大主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events，MACE)作为公认重点以评估心血管风险，三大MACE包括心源性死亡、心脏病发作和中风。
在537例患者中，与对照组相比，Rexlemestrocel-L显著降低了三大MACE（20.6％vs 30％）；在206名患者的NYHA II类亚组中，与对照组相比，Rexlemestrocel-L使三大MACE降低了55％（13％对29％）。
在HFrEF最大的基础上，Rexlemestrocel-L显著降低心源性死亡、心脏病发作和中风的能力，反应了异体干细胞治疗在减少炎症和改善微血管系统方面的独特作用机制。HFrEF患者不受抑制的心脏内炎症会导致心肌的进行性丧失，瘢痕组织替代并导致死亡。血液循环中的持续炎症也会加速动脉粥样硬化，导致斑块进展和不稳定，从而导致斑块破裂和潜在的大动脉阻塞。最终结果是慢性HFrEF患者心脏病发作和中风的发生率很高。
Rexlemestrocel-L能够减少免疫细胞产生的炎性细胞因子，并在受损心脏中产生改善的局部血管网络，从而有可能防止心肌细胞死亡和被疤痕组织替代。炎症的减少是观察到接受rexlemestrocel-L的患者心脏病发作和中风发生率降低的可能解释。
由于现有的治疗方法在三大MACE终点指标上的获益很小或者没有获益，因此，Rexlemestrocel-L积极的数据标志着在解决慢性心力衰竭方面高度未满足需求方面取得了突破。
基于这些积极的数据，Mesoblast公司打算与美国FDA进行会面，以讨论潜在的批准监管途径。此外，值得一提的是，Mesoblast公司已完成rexlemestrocel-L用于晚期慢性心力衰竭和慢性下腰痛的3期试验。
国内引进：2018年，国内上市公司天士力制药集团公告称，公司与Mesoblast签署《投资协议》、《产品开发商业化协议》等相关协议，天士力认购其2000万美元的普通股，并引进其两款分别处于FDA临床III期及Ⅱ期试验的干细胞产品。其中，Revascor(MPC-150-IM)用于治疗充血性心力衰竭，MPC-25-IC用于治疗急性心肌梗死。
根据相关协议，天士力将有偿获得合作干细胞产品在中国(包括香港、澳门)的独家开发、生产及商业化权益。
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干细胞治疗的全球领导者之一
总部位于澳大利亚的Mesoblast成立于2004年，是干细胞治疗领域的全球领导者之一。该公司基于其专有的间充质谱系细胞治疗技术平台建立了广泛的后期治疗候选产品，通过释放抗炎因子来抵抗和调节免疫系统，从而对严重的炎症做出反应，降低破坏性炎症过程。
Mesoblast专有的间充质谱系成体干细胞(MLCs)存在于多种组织中，它们在维持组织健康方面发挥着重要作用。MLCs是在血管周围发现的罕见细胞，可响应与组织损伤相关的信号；分泌促进组织修复和调节免疫反应的介质和生长因子。MLC技术平台能够开发基于不同细胞类型的广泛产品系列。临床前研究表明，MLCs对受损组织分泌的生物分子的生物活性包括血管功能和再生、组织修复和免疫调节。
基于MLC的产品具有两种不同的技术特性，可以用于“现成的”或同种异体的目的，这意味着来自一个捐赠者的细胞可以应用于治疗许多不相关的接受者。首先，Mesoblast开发了专有方法，可以大规模扩展专有MLC。其次，与其他类别的干细胞或成熟细胞谱系不同，MLC具有免疫特权，因为它们不表达特定的细胞表面共刺激分子，可以防止免疫排斥。
目前，Mesoblast公司正在开发用于儿童和成人炎症性疾病的候选产品，包括类固醇难治性急性移植物抗宿主病，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。
2020年5月，Mesoblast公司在Biology of Blood and Marrow Transplantation （《美国血液与骨髓移植生物学杂志》）中发表三篇经过同行评审的文章，详细介绍了 Ryoncil（Remestemcel-L） 在急性移植物抗宿主病(aGvHD)儿童和成人患者中的三项单独的试验结果。结果显示：在所有的研究中，Ryoncil均显示耐受性良好，没有发现安全隐患；Ryoncil具有积极的有效性。
该公司宣布已于2020年2月份向美国FDA提交了完整的生物制剂许可证申请(BLA)，用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)，且被FDA纳入快速审查。
2020年8月15日，Mesoblast公司宣布，FDA的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以9：1的投票结果，认为现有数据支持Ryoncil（Remestemcel-L）在治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿科患者中的疗效。
2020年11月，诺华与Mesoblast公司签署了一项全球独家许可合作协议，以开发、商业化和生产同种异体间充质干细胞（MSC）疗法Remestemcel-L，用于治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS），包括与新冠肺炎（COVID-19）相关的ARDS。
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此外，Mesoblast还拥有两款已经商业化的干细胞治疗产品。2010年，Mesoblast自主研发的干细胞产品Mesenchymal Precursor Cell(MPC)获得澳大利亚的上市批准，这是一种自体MPC，用于受损组织的修复和再生。
2013年，Mesoblast公司接盘赛诺菲放弃的美国Osiris公司干细胞药物Prochymal和Chondrogen，Prochymal是异体骨髓来源的间充质干细胞，已获加拿大和新西兰批准用于治疗类固醇难治性的急性移植物抗宿主病(aGVHD)儿童患者。
日本JCR制药公司获得Prochymal在日本的销售权，并于2014年以Temcell的产品名向日本厚生劳动省提出新药申报，2015年9月获得生产批文。2016年2月24日起， JCR制公司开始销售Temcell，定价为1袋86万日元(约人民币5万元)，一个疗程为每周输2袋，共4周8袋。值得注意的是，Temcell是第一个在日本获得完全监管批准的同种异体细胞产品。
之于新冠
2020年4月5日，美国FDA批准了Mesoblast的同种异体细胞疗法Ryoncil的新药临床试验申请（IND），通过静脉输注给药，用于新型冠状病毒肺炎患者治疗ARDS。据该公司表示，这一批准为在美国使用Ryoncil治疗COVID-19 ARDS患者提供了一条途径，包括在扩大可及同情使用和计划开展的随机对照临床试验中。
4月25日，Mesoblast宣布，在一项针对COVID-19的中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的研究中，两次静脉输注该公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil（remestemcel-L）可存活83％ 。每12名患者中有9名（即75％）在10天内成功脱下了呼吸机，同时有7名患者已经出院。所有患者在接受Ryoncil之前均已接受其他实验疗法。
5月6日，该公司在美国进行的一项300例患者的随机安慰剂对照2/3期试验，Ryoncil进行了首例患者给药，这些COVID-19患者在支持下患有中重度ARDS。这项2/3期临床试验是基于纽约Mount Sinai Hospital医院在紧急IND申请和扩大使用协议下对中重度COVID-19 ARDS患者使用Ryoncil的初步积极结果。
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小结
参考资料：
1.http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/7ac0b207-8219-49a0-b9a0-36030d30f50b
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